疾病小鼠模型

5×FAD

构建策略: 淀粉样蛋白斑块(Amyloid plaques)是β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)的沉积,是AD的典型病理特征。为了更快促进Aβ42产生、建立AD淀粉样蛋白模型,针对5个FAD突变建立模型,分别是:APP K670N/M671L、I716V、V717I和PS1 M146L、L286V,命名为5XFAD小鼠。

品系名称:5×FAD 

品系类型:Knock-In 

品系编号:CAS1224 

品系描述:5×FAD小鼠是同时表达五个家族性AD突变基因的APP/PS1双转基因小鼠模型,此品系模型小鼠可表达大量Aβ42,在2月龄出现大脑淀粉样蛋白和胶质增生病理表型。 神经元细胞内的Aβ42蛋白自1.5月龄起出现,先于淀粉样蛋白斑块形成,主要定位于神经元的胞体和突起。随着小鼠月龄增长,Aβ42蛋白表达几乎呈线性增加。 2月龄起出现淀粉样蛋白沉积和胶质细胞增生,特别是在海马下托和皮层深部。6月龄时可见大量蛋白沉积。突触标记物synaptophysin、syntaxin和PSD-95随着小鼠月龄增长而表达降低。皮层V层的大锥体神经元和下托的神经元丢失。4-5月龄5×FAD小鼠与对照组相比表现出Y迷宫自发交替行为(spontaneous alternation performance)的学习记忆下降。Y迷宫进入迷宫臂的总次数无明显差异,提示5XFAD小鼠的运动功能和探索能力正常。5×FAD小鼠在线索和环境的条件恐惧记忆实验表现出学习记忆能力下降。5×FAD小鼠在水迷宫实验,以及其他海马依赖的记忆实验中也表现出学习记忆能力的下降。

应用领域:阿尔茨海默症模型

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