Ⅰ型糖尿病（T1DM）小鼠模型

一型糖尿病小鼠模型-STZ诱导

1、实验原理：

   链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）是一种天然化合物，对胰腺胰岛β细胞具有高度特异性毒性。其作用机制主要包括：

①葡萄糖类似物：STZ的结构与葡萄糖相似，通过葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）被β细胞主动摄取。

②DNA烷基化：进入细胞后，STZ引起DNA链断裂，激活多聚ADP核糖聚合酶（PARP），过度消耗细胞内的NAD+和ATP，导致β细胞能量耗竭和死亡。

③诱导氧化应激：STZ还会产生一氧化氮和活性氧自由基，直接损伤β细胞。

通过单次大剂量或多次小剂量注射STZ，可以快速、选择性地破坏β细胞，模拟人类1型糖尿病的β细胞损伤和高血糖状态。

2、模型建立-单次大剂量注射（速发型/急性模型）

①实验动物：C57BL/6,雄鼠，8-9周龄；

②STZ溶液：必须现用现配。用预冷的0.1 M 柠檬酸缓冲液（pH 4.5） 溶解，冰上保存，15-30分钟内用完（STZ在酸性、低温下稳定）。

  禁食：注射前小鼠需禁食4-6小时，使血糖稳定，提高STZ敏感性。

· 剂量：120-200 mg/kg 体重（常用范围150-180 mg/kg，腹腔注射）。

· 后续处理：注射后1-2小时提供含10%蔗糖的饮水，防止严重的初始低血糖反应。 24小时后恢复普通饮水。

· 模型评估：

关键时间点：注射后72小时（第3天） 和第7天测量空腹血糖。

成功标准：连续两次（间隔24-48小时）空腹血糖 ≥ 16.7 mmol/L (300 mg/dL)，即认为糖尿病建模成功。

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